Pesquisa revela mecanismo ligado à falha do trastuzumabe deruxtecana e aponta estratégia para ampliar a resposta ao tratamento
Pesquisadores identificaram um novo mecanismo que pode ajudar a superar a resistência ao trastuzumabe deruxtecana (T-DXd), um dos principais medicamentos utilizados no tratamento do câncer de mama metastático com tumores HER2-positivo e HER2-low. A descoberta abre caminho para o desenvolvimento de terapias capazes de tornar o tratamento mais eficaz para pacientes que deixam de responder ao medicamento.
O estudo, publicado na revista Clinical Cancer Research, analisou 109 lesões metastáticas e constatou que tumores resistentes apresentavam maior ativação da via formada pelas proteínas S100 e pelo receptor RAGE. Esse mecanismo favorece a sobrevivência das células cancerígenas e reduz a ação do medicamento contra o tumor.
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Nos testes realizados em laboratório e em modelos animais, os cientistas conseguiram bloquear o receptor RAGE, restaurando a sensibilidade das células ao trastuzumabe deruxtecana e reduzindo a disseminação das metástases. Os resultados sugerem que a combinação do medicamento com terapias voltadas para essa via pode aumentar a eficácia do tratamento no futuro.
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Os pesquisadores ressaltam que a estratégia ainda está em fase experimental e precisa ser avaliada em estudos clínicos com pacientes antes de chegar à prática médica. Mesmo assim, a descoberta é considerada um avanço importante, pois pode beneficiar mulheres que atualmente apresentam poucas opções quando o câncer desenvolve resistência ao tratamento disponível.